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　　痛風・高尿酸血症と治療薬
　尿酸の産生機構
痛風は尿酸によって起こる病気である。血液中の尿酸値が高い状態が高尿酸血症であり、これによって関節炎が起こる。そして、この関節炎は「風が吹いただけでも痛い」と言われるほど、激しい痛みを伴う。これが痛風である。

尿酸の元となるのは核酸(DNA、RNA)である。核酸はプリン体、ヒポキサンチン、キサンチンを経て尿酸となる。なお、「ヒポキサンチン→キサンチン」「キサンチン→尿酸」へと変化する過程にはキサンチンオキシダーゼという酵素が関わっている。

　　　尿酸の産生機構

尿酸はその大部分が尿によって排泄される。しかし、ありがたくないことに一部は尿細管から再吸収される。なお、尿酸自体に毒性があるわけではない。尿酸が結晶となるのが問題なのである。

血中の尿酸値が高いと尿酸は結晶になりやすくなる。もし尿酸結晶が形成されると、異物である尿酸結晶を排除しようとして好中球が結晶を食べる(貪食する)。

しかし、好中球の中にあるリソソームは尿酸結晶を分解することができない。そのためリソソームが破れ、そこからプロスタグランジン・ロイコトリエン・プロテアーゼ・活性酸素などが漏れ出す。これによって炎症が発生するのである。

　　　炎症の発生

　痛風治療薬
・尿酸合成阻害薬
尿酸が多く存在するから尿酸結晶ができ、痛風が発症するのである。それならば、痛風の元となる尿酸の合成を阻害してやれば痛風にはならない。

尿酸合成には前述のとおりキサンチンオキシダーゼが重要である。そして、アロプリノールはキサンチンオキシダーゼを阻害することで尿酸産生を抑える。

アロプリノールがキサンチンオキシダーゼに作用するとき、アロプリノールは酸化されてアロキサンチンとなる。そして、このアロキサンチン自体もキサンチンオキシダーゼを阻害するのである。つまり、アロプリノールはそれ自身とその代謝物によって、キサンチンオキシダーゼを二重に阻害するのである。

・尿酸排泄促進薬
尿酸の大部分は尿中に排泄される。しかし、一部は尿細管から再吸収される。そのため、尿細管からの再吸収を阻害すれば、尿酸排泄量を増加させることができるはずである。

この作用を利用した薬にベンズブロマロン、プロベネシドがある。これらの薬は尿酸の再吸収を阻害する働きをする。

　　　尿酸合成阻害薬、尿酸排泄促進薬

・痛風発生停止薬
好中球が尿酸結晶を貪食するから炎症が起こるのである。そのため、好中球の働きを抑えれば炎症は起こらない。

コルヒチンは好中球の遊走を阻害することで、痛風の発生を抑制する。これは、微小管を構成するタンパクであるマイクロチューブ形成を阻害することによるものである。なお、この薬は好中球の遊走を阻害するだけであり尿酸値を下げるわけではない。

　　　痛風発生停止薬、NSAIDs

・NSAIDs(非ステロイド抗炎症薬)
非ステロイド抗炎症薬は炎症を抑えることで疼痛、発赤などを抑制する。