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　　　消化性潰瘍と治療薬

潰瘍では皮膚・粘膜において深い傷ができている。胃・十二指腸のおける潰瘍が一般的であり、これらの臓器は胃酸にさらされているため治りにくい。

潰瘍になった場合、昔は手術で治していた。しかし、現在では薬が進歩しているため潰瘍ということで手術をするということはまずない。

潰瘍を治療する場合、「攻めか守りか」に分けられる。つまり、「胃酸をなんとかして抑えてやろう」という攻めと、「粘膜を保護してやろう」という守りに分かれるのである。潰瘍に対する薬はこの二つのうちどれかに該当する。

潰瘍にはある合言葉がある。それは「No acid , No ulear.」である。つまり、「酸がなければ、潰瘍はない」ということである。

　攻撃因子抑制
・胃酸分泌の作用
胃酸分泌の機構は下の図によって一つにまとめられる。

　　　

それぞれの機構を薬と共に説明していきたいと思う。

・M₃受容体遮断薬(抗コリン薬)
抗コリン薬はM₃受容体を遮断することによって作用する。これらの薬にはスコポラミンやプロパンテリンがある。これは、M(ムスカリン)受容体においてACh(アセチルコリン)と受容体を競い合うことによってAChの作用を遮断することによって起こる。

スコポラミンは副交感神経節遮断作用がある。プロパンテリンには副交感神経のM受容体遮断と、自律神経節のNn受容体遮断作用をもつ。

また、抗コリン薬には胃腸・気管支などの運動を抑制する作用をもつ。そのため、内臓平滑筋の痙攣を抑える鎮痙薬としても使用される。

・M₁受容体遮断薬
M₁受容体遮断薬にはピレンゼピンがある。この薬は胃酸分泌を強力に抑制する。ただし、抗コリン薬のような消化管運動抑制作用はほとんどない。ただし、瞳孔散大や口渇などの副作用は比較的弱い。

　　　 M受容体遮断薬

・H₂受容体遮断薬
この薬はH₂受容体を遮断することで胃酸分泌を強力に抑制する。この薬にはシメチジン、ラニチジン、ファモチジンがある。なお、胃の壁細胞にはH₂受容体が存在し、この受容体にヒスタミンが作用することで胃酸分泌が亢進する。

・プロトンポンプ阻害薬(PPI)
胃酸が分泌されるには最終的にプロトンポンプが働かないといけない。最終段階でプロトンポンプが働かなければ、いくらH₂受容体やM受容体に刺激を起こしたとしても意味がない。

プロトンポンプ阻害薬はプロトンポンプを作動するのに必要な酵素であるH⁺,K⁺-ATPaseを阻害する。これによって、持続的で強力な胃酸分泌抑制作用を得ることができるのである。

プロトンポンプ阻害薬にはオメプラゾールやランソプラゾールがある。

　　　 H2受容体遮断、プロトンプンプ遮断、PGE製剤

・プロスタグランジン製剤(PG製剤)
PGE₁・PGE₂には胃酸分泌抑制作用や粘膜保護作用がある。これらPGE₁・PGE₂の誘導体が薬として使用される。なお、プロスタグランジン製剤は妊婦に対して禁忌である。

　防御因子増強薬
・粘膜保護薬
粘膜保護薬にはスクラルファートがあり、この薬は潰瘍を起こしている部分のタンパクと強力に結合する性質をもつ。これによって保護層を形成する。

また、ペプシンと結合して不活性化する作用もある。食事の一時間前に服用しなければならない。

・粘膜分泌促進薬
胃粘膜の粘液成分の産生・分泌を促進することで胃細胞を保護する。この薬にはテプレノンなどがある。

　　　