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エイコサノイド |
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| オータコイド オータコイドはホルモンと神経伝達物質の中間的性質をもつ物質である。オータコイドは環境の変化によって放出され、細胞にさまざまに変化をもたらす。 オータコイドの作用にはオークリン作用やパラクリン作用がある。オークリン作用とは自分自身が放出したオータコイドによって作用を表すことであり、パラクリン作用とは離れた細胞によるオータコイドによって作用を表すことである。  なお、オータコイドはホルモンと違い血液中にのることはない。 エイコサノイド エイコサノイドは、炭素数が20であるポリエン脂肪酸由来の物質である。これらエイコサノイドは主にアラキドン酸、エイコサペンタエン酸などから生成される。つまり、必須脂肪酸から作られる。 エイコサノイドはこれらの物質から生成される物質の総称であり、プロスタグランジン(PG),トロンボキサン(TX),ロイコトリエン(LT)がある。 アラキドン酸にシクロオキシゲナーゼ(COX)が反応し、これをもとにプロスタグランジン(PG)やトロンボキサン(TX)が合成される。また、アラキドン酸にリポキシゲナーゼ(LyX)が反応し、これをもとにロイコトリエン(LT)を合成することができる。 このようにアラキドン酸をもとに、さまざまな反応が滝(カスケード)のように起こることで物質を合成する。そのため、このような反応をアラキドン酸カスケードと呼ぶ。 なお、シクロオキシゲナーゼが関わる経路をシクロオキシゲナーゼ経路といい、リポキシゲナーゼが関わる経路をリポキシゲナーゼ経路という。  アラキドン酸はホスホリパーゼAによって合成され、この反応が律速となっている。 シクロオキシゲナーゼ経路 シクロオキシゲナーゼはCOXと呼ばれ、アイソザイムとしてCOX-1,COX-2,COX-3などがある。COX-1は構成型であり、常に発現している。それに対しCOX-2は誘導型であり、サイトカインなどの刺激によって炎症部位で誘導される。 シクロオキシゲナーゼ経路によって産生する物質には、それぞれ次のような作用がある。
リポキシゲナーゼ経路 アラキドン酸とリポキシゲナーゼが反応することでロイコトリエンが合成される。 ロイコトリエンが代謝される中で「LTC,LTD,LTE」はSRS-A(遅反応性物質：slow-reacting substance of anaphylaxis)として知られており、アレルギー反応に関わっており気管支収縮を起こす。 そのため、LT受容体遮断薬は気管支喘息の薬として使用される。なお、LTB4は白血球遊走作用を起こす。 非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs) PGE2は「血管透過性の亢進、血管拡張」などの作用から、炎症を起こさせる物質であると分かる。そのため、PGE2の産生抑制をする物質は抗炎症剤となる。 非ステロイド性抗炎症薬はシクロオキシゲナーゼ(COX)を阻害することで、結果としてPGE2の産生抑制を抑制する。これによって、抗炎症作用を起こす。 また、PGE2はBK(ブラジキニン)の作用を増強する作用がある。ブラジキニンは発痛物質であるので、この物質の作用増強を抑えることで、痛みを抑えることになる。 COX受容体は血小板にも存在し、NSAIDsが作用することでTXA2産生が抑制されるので抗血液凝固作用を示すようになる。 しかし、よく見てみるとTXA2には「血小板凝集作用」があるが、PGI2には「血小板凝集抑制作用」がある。「どっちが正しいのだ?」と思うと思いますが、実はNSAIDsの投与量によって変わる。 NSAIDsの一つにアスピリンがある。アスピリンを20〜100mgの低用量で投与した場合、TXA2のみを阻害する。これによって、血液がサラサラになる。アスピリンを200〜300mgの高用量で使用する場合、抗炎症作用を期待して投与される。 ・非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)の副作用 NSAIDsの主な副作用として胃腸障害、出血傾向、気管支喘息の誘発がある。 COX阻害によってPGE2、PGI2が阻害されるが、この二つの物質は胃粘膜保護作用がある。この作用を阻害するため胃腸障害が表れるのである。 また、COX阻害によってプロスタグランジンが産生されないため、溜まったアラキドン酸はロイコトリエン(LT)産生へ向かう。そのため「LTC,LTD,LTE」のSRS-A物質がより多く産生され、気管支平滑筋を収縮させて気管支喘息を誘発させる。 出血傾向は血小板凝集抑制作用の結果として起こる。  ステロイド性抗炎症薬 アラキドン酸は膜リン脂質からホスホリパーゼA2(PLA2)によって合成される。このホスホリパーゼA2を阻害する物質にリポコルチンがあり、ステロイド薬はリポコルチン合成を誘導する。つまり、ステロイド薬はホスホリパーゼA2を阻害することで抗炎症作用を示す。 ステロイド性抗炎症薬の副作用としては次のようなものがある。 ・感染症の誘発や増悪 ・消化性潰瘍 ・糖尿病や過血糖 ・骨粗しょう症 アラキドン酸カスケードによって産生される物質の作用を見てみると、LTB4による白血球遊走作用やPGE2による炎症作用がある。つまり、アラキドン酸カスケードは免疫系において重要であり、この反応を抑制することで感染症の誘発や増悪を起こすのである。 ステロイド薬はNSAIDsと同様にPGE2,PGI2を阻害するため、消化性潰瘍を引き起こす。その他に、糖新生を促進してインスリン合成を抑制するため、糖尿病となることがある。 またステロイド薬はビタミンDと構造が似ているため、ビタミンDと拮抗することになる。ビタミンDは骨へのカルシウム沈着などにおいて重要であるため、ビタミンDが阻害されることで骨粗しょう症を誘発する。   |
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