利尿薬と作用機序

　利尿薬
利尿薬は利尿作用(尿を多く出す作用)によって循環血液量を減少させる。これによって、前負荷を軽減する。利尿薬には次のような薬物がある。

・炭酸脱水酵素阻害薬 (アセタゾラミド)
・ループ利尿薬 (フロセミド)
・チアジド系利尿薬 (トリクロルメチアジド)
・抗アルドステロン薬 (スピロノラクトン)

重要なのは、「水分はNa^＋と共に移動する」ということである。つまり、もしNa^＋の再吸収量が多いなら、水の再吸収量も多くなってしまう。

Na^＋の再吸収を阻害すれば、その分だけ水も再吸収されにくくなる。つまり、尿量が増えるのである。これによって利尿作用を表わす。

　・炭酸脱水酵素阻害薬
炭酸脱水素酵(CA) はNa^＋-H^＋交換系に関与しており、アセタゾラミド（商品名：ダイアモックス）は近位尿細管で炭酸脱水酵素を阻害する。

炭酸脱水酵素によって炭酸(H₂CO₃) からH^＋とHCO₃^－が遊離する。このとき生成したH^＋はNa^＋と交換することで尿中へと排泄される。この時、Na^＋と共に水も一緒に再吸収されてしまう。そこで、脱炭酸酵素を阻害すると、水が再吸収されにくくなり、尿量を増加させることができる。

なお、アセタゾラミドは利尿作用以外にも緑内障治療、抗てんかん作用などを期待して使用される事もある。

　・ループ利尿薬
ループ利尿薬はヘンレループの上行脚に作用し、Na^＋-K^＋-Cl^－共役輸送系を阻害する。ループ利尿薬にはフロセミド（商品名：ラシックス）がある。

副作用として低カリウム血症の他に高血糖、高尿酸血症がある。

　・チアジド系利尿薬（サイアザイド系利尿薬）
チアジド系利尿薬は近位尿細管中に分泌され、遠位尿細管においてNa^＋・Cl^－の再吸収を抑制する。チアジド系利尿薬にはトリクロルメチアジド（商品名：フルイトラン）、ヒドロクロロチアジドがある。

副作用として低カリウム血症の他に高血糖、高尿酸血症がある。Na^＋・Cl^－の再吸収を阻害することにより、アルドステロン依存性のNa/K交換系が亢進するようになる。これが、チアジド系利尿薬によって低カリウム血症が起こる理由である。

このような副作用のため、ループ利尿薬とチアジド系利尿薬は高血糖患者や高尿酸血症患者に対する投与は注意が必要である。

　・抗アルドステロン薬
利尿薬で気をつけないといけない副作用に低K^＋血症がある。これは、利尿薬によって多量のK^＋が尿中に排泄されるからである。低K^＋血症によって、ジギタリス薬の副作用が増大するので気をつけないといけない。

それに対し抗アルドステロン薬はK^＋保持利尿薬であり、K^＋を排泄することなく利尿作用を示す。アルドステロンは体内の水分を増やす働きがあり、この作用によって血圧が上昇する。つまり、アルドステロンを阻害すれば水分・ナトリウムがより多く尿中に排泄される。

抗アルドステロン薬はアルドステロンと競合的に拮抗する。このような薬にスピロノラクトン（商品名：アルダクトンA）があり、スピロノラクトンの副作用として高K^＋血症がある。

　・カリウム保持利尿薬
抗アルドステロン薬とは違い、遠位尿細管に直接作用することでNa^＋-K^＋交換を阻害する。名前のとおり、K^＋を保持したまま利尿作用を表わす。

カリウム保持利尿薬にトリアムテレン（商品名：トリテレン）があり、副作用には高K^＋血症がある。

　利尿薬の作用点

薬物名	商品名	作用機序	副作用
炭酸酵素阻害アセタゾラミド	ダイアモックス	近位尿細管における炭酸脱水酵素阻害	低K^＋血症
ループ利尿薬フロセミド	ラシックス	ヘンレループ上行脚における Na^＋-K^＋-Cl^－共役輸送系阻害	低K^＋血症高血糖高尿酸血症聴力障害
チアジド系利尿薬トリクロルメチアジドヒドロクロロチアジド	フルイトランニュートライド	遠位尿細管におけるNa^＋・Cl^－の再吸収抑制	低K^＋血症高血糖高尿酸血症光過敏症
抗アルドステロン薬スピロノラクトン	アルダクトンA	アルドステロンと競合的に拮抗	高K^＋血症
カリウム保持利尿薬トリアムテレン	トリテレン	遠位尿細管でNa^＋-K^＋交換阻害	高K^＋血症

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