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　　　糖尿病と治療薬

　糖尿病とは
糖尿病の患者ではインスリン分泌やインスリンの作用に異常がみられている。インスリンが効きにくいため、血糖値が高くなってさまざまな代謝異常がもたらされる。これが糖尿病である。

血糖値を上昇させる因子はさまざまなものがある。しかし、血糖値を低下させる因子はインスリンしか存在しない。そのため、糖尿病にとってインスリンはとても重要になるのである。

インスリンは次のような作用をする。
・グリコーゲン合成の促進
・筋肉細胞や脂肪細胞内へのブドウ糖の取り込み促進

インスリンはすい臓のランゲルハンス島のB(β)細胞から分泌される。なお、糖尿病の状態では、尿中から糖が検出される。

　糖尿病の診断
WHOの糖尿病診断基準に以下のものがある。
・随時血糖値が200mg/dl以上
・空腹時血糖値が126mg/dl以上
・75g経口ブドウ糖負荷試験の2時間値が200mg/dl以上

ただし、直前に大量に飴やチョコレートでもかじれば血糖値は高くなってしまうし、何回分か食事を抜けば血糖値は下がってしまう。そのため、これらの基準はあまり正確とはいえない。

そのため、正確に糖尿病の診断をしたいときはHbA1cという検査が行われる。ヘモグロビン(Hb)は糖と結合して糖化ヘモグロビンとなる。HbA1cはこの糖化ヘモグロビンの量を調べるのである。

赤血球の寿命は約100日である。そのため、この検査では1～2ヵ月の血糖変化の平均を調べることができる。つまり、前日にいくら努力して血糖値を減らそうとしても無駄なのである。

　インスリンの分泌機構
インスリンはすい臓のβ細胞から分泌されるが、すい臓β細胞にはグルコースを取り込むGLUT2という糖輸送担体が存在する。

GLUT2によって取り込まれたグルコースは解糖系、クエン酸回路によって代謝されてATPを産生する。ATP配給が増加すると、膜に存在するATP感受性K⁺チャネルに作用する。これによって、ATP感受性K⁺チャネルが閉じる。

ATP感受性K⁺チャネルが閉じることによってK⁺の動きがなくなるが、Na⁺はどんどん細胞内に流入してくる。これによって脱分極が起こる。これが刺激となって電位依存性Ca²⁺チャネルが開き、Ca²⁺が細胞内に流入してくる。Ca²⁺が刺激となり、分泌小胞からエンドサイト―シスによってインスリンが分泌される。

　　　インスリンの分泌機構

　糖尿病の分類
糖尿病には1型と2型があり、それぞれ原因が異なっている。

・1型糖尿病
1型糖尿病はインスリン依存性糖尿病であり、インスリン注射が必要不可欠である。つまり、治療にはインスリン注射しかない。1型糖尿病の場合、インスリンの分泌が低下しているのである。

これはB細胞に破壊によって起こるが、その原因としてはウイルス感染(ウイルスによって破壊)や自己免疫疾患などがある。

遺伝的要因は低く、25才以下の若年者に多い。また、肥満体質は関係ない。

・2型糖尿病
日本人の90％以上が2型糖尿病であり、遺伝的要因が高く、中年以降に多い糖尿病である。これはインスリン分泌の低下とインスリン感受性の低下によるものである。

インスリン感受性の低下とは、インスリンが血中に十分存在するが、細胞がインスリンを受け取りにくくなっている状態のことを指す。つまり、インスリンが細胞に作用しにくくなっているのである。

　糖尿病の薬物治療
糖尿病の治療は基本的に食事療法と運動療法である。しかし、これらだけで血糖値をコントロールできなくなった場合、薬物が投与される。

薬物は次のような作用で効果を表す。
・インスリン分泌を促進させる
・腸管からの糖の吸収を抑制する
・インスリン抵抗性を改善させる

糖尿病の薬には次のようなものがある。

薬物	副作用	注意点
スルホニル尿素(SU)薬トルブタミドグリベンクラミド	低血糖	食前、食後に服用
速効性インスリン分泌促進薬ナテグリニド	低血糖	食前10分前または食直前に服用
αグリコシダーゼ阻害薬アカルボースボグリボース	放屁増加腹部膨満感	食直前、食事と同時服用
インスリン抵抗性改善薬・ビグアナイド薬メトホルミンブホルモン	乳酸アシドーシス
インスリン抵抗性改善薬・チアゾリジン誘導体ビオグリタゾン	体重増加肝機能障害

・スルホニル尿素薬(SU剤)
膵β細胞に存在するSU受容体に結合する。これによってK⁺チャネルを閉じさせ、Ca²⁺チャネル開口によりインスリンを分泌させる。

副作用に低血糖があるが、ショ糖やブドウ糖に摂取によって改善させる。

　　　スルホニル尿素薬(SU剤)の作用機序

・ナテグリニド
スルホニル尿素薬と同じ作用であり、SU受容体に結合することでインスリン分泌を増加させる。インスリン分泌作用はスルホニル尿素薬よりも短時間で起こる。

・αグリコシダーゼ阻害薬
二糖類を単糖類へ分解する酵素にαグリコシダーゼがある。この酵素を阻害することで、糖の吸収を抑制する。

SU剤との併用で低血糖が起きやすく、対処としてブドウ糖の摂取がある。ショ糖は二糖類なので、ショ糖を摂取しても意味がない。

・ビグアナイド薬
インスリン抵抗性改善薬である。肝臓での糖新生の抑制、糖の吸収抑制によって血糖降下作用を示す。

・ビオグリタゾン
インスリン抵抗性改善薬である。肝臓での糖新生の抑制、筋肉・脂肪組織での糖利用促進によって血糖降下作用を示す。

　　　