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リピトール（アトルバスタチン）の作用機序：脂質異常症治療薬

 

血液中の脂質に異常が起こる病気として脂質異常症（高脂血症）があります。血管壁に脂質が溜まると、動脈硬化として脳卒中や心筋梗塞を引き起こしてしまいます。

 

これらの病気は死に直結し、特に脳卒中では寝たきりの原因にもなります。そのため、これらの疾患を避けるために血液中の脂質を適切にコントロールします。このために薬を使用することがあります。

 

脂質異常症治療薬として多用される医薬品に、スタチン系薬と呼ばれる種類の薬があります。

 

このスタチン系薬の中でも、特許が切れる前に全世界で1年間に2兆円以上売り上げていた薬があります。このような薬としてアトルバスタチン（商品名：リピトール）があります。

 

 

　スタチン系薬の作用機序：HMG-CoA還元酵素阻害薬
食事中からコレステロールを取ることができますが、実は食事由来のコレステロールは全体の20%程度です。残りの80%のコレステロールは肝臓で合成されます。

 

そのため、血液中のコレステロールをコントロールするには「肝臓でのコレステロール合成を阻害すること」が効率的であると分かります。そこで、肝臓でコレステロールが生成される過程を理解した上で、薬の作用機序を理解していきます。

 

肝臓で行われるコレステロール合成を表すと以下のような図になります。

 

　

 

少し複雑ですが、この中で重要となる酵素としてHMG-CoA還元酵素があります。この酵素がコレステロール合成の速度を決定しています。

 

そのため、コレステロール合成で最も重要となるHMG-CoA還元酵素を阻害すれば、全体のコレステロール合成も抑制されることが分かります。HMG-CoA還元酵素を阻害するため、このような薬をHMG-CoA還元酵素阻害薬と呼びます。

 

そして、このHMG-CoA還元酵素阻害薬の別名がスタチン系薬です。このように、HMG-CoA還元酵素を阻害することでコレステロール合成を抑制する薬がアトルバスタチン（商品名：リピトール）です。

 

 

　HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）のより詳しい作用機序
コレステロールにはいくつか種類があり、その中でも動脈硬化を引き起こすコレステロールとしてLDLコレステロールがあります。悪玉コレステロールと呼ばれ、このLDLコレステロールを減らすことで脂質異常症を治療していきます。

 

前述の通りHMG-CoA還元酵素を阻害することによって「肝臓でのコレステロール合成」を抑制することができます。その結果、肝臓の中に溜められていたコレステロールの絶対量が減っていきます。

 

肝臓に蓄えられていたコレステロール量が減るため、この減った分のコレステロールを「血液中に存在するコレステロール」から補おうとします。具体的には、肝臓に存在するLDL受容体の数を増加させます。

 

　※LDL受容体：LDLコレステロールを取り込むための受容体

 

肝臓のLDL受容体の数が増えるので、その分だけ血液中のLDLコレステロールが肝臓に取り込まれるようになります。これによって、血液中のLDLコレステロール値を下げることができます。

 

　

 

　① HMG-CoA還元酵素を阻害することによって、肝臓でのコレステロール合成を抑制

 

　② 肝臓のコレステロールプール量が減るため、これを補うために肝臓のLDL受容体が増加

 

　③ 肝臓のLDL受容体が増加しているため、血液中のコレステロールが肝臓へと移動

 

　④ 血液中のコレステロールが肝臓へ移動するため、コレステロール値が下がる

 

このような作用機序によって、アトルバスタチン（商品名：リピトール）は血液中のLDLコレステロールを下げます。